Biochimie De La Santé

[Geneva Andreotti]

M. Leclercq est l'auteur de prs de 90 publications consacres la physiologie et la biochimie compares (40), la systma tique et la zoogographie des Hymnoptres et aux problmes de la protection de la Nature.

L'encadrant et le co-encadrant accompagneront la doctorante dans son volution en supervisant rgulirement le projet, en apportant un encadrement scientifique et personnel et en lui consacrant une part significative de leur temps en s'appuyant sur la charte du doctorat et la convention de formation.

La carence en fer est un problme de sant publique majeur qui entraine de nombreuses pathologies dont l'anmie. Les traitements actuels essentiellement base de fer ferreux induisent des effets secondaires gastro-intestinaux et une mauvaise observance du traitement. En collaboration avec le LRGP (UMR CNRS 7274) nous avons synthtis des nanoclusters de fer qui ont la proprit de traverser les membranes indpendamment des mcanismes physiologiques d'absorption. Nos rsultats prliminaires ouvrent la voie au dveloppement d'un traitement innovant des carences martiales. L'objectif de ce projet est de tester l'efficacit de ces nanoclusters de fer in vivo (modles murins) et d'tudier leur potentielle toxicit ex vivo et in vitro (cellules hpatiques et intestinales). Nous avons prvu de faire une tude anatomopathologique de diffrents organes des animaux traits et une tude du foie par IRM pour dpister une ventuelle accumulation de fer tissulaire. Les proprits particulires des nanoparticules pouvant entrainer une plus grande disponibilit du fer, notre objectif est aussi d'tudier les ventuels effets dose-dpendants de nos nanoparticules de fer sur le stress oxydant et ses consquences cellulaires dont l'induction de ferroptose.

Iron deficiency is a major public health problem which causes numerous pathologies including anemia. Current treatments mainly based on ferrous iron induce gastrointestinal side effects and poor compliance with treatment. In collaboration with LRGP (UMR CNRS 7274) we have synthesized iron nanoclusters which have the property of crossing membranes independently of physiological absorption mechanisms. Our preliminary results pave the way for the development of an innovative treatment for iron deficiency. The objective of this project is to test the effectiveness of these iron nanoclusters in vivo (mouse models) and to study their potential toxicity ex vivo and in vitro (liver and intestinal cells). We plan to carry out an anatomopathological study of different organs of the treated animals and a study of the liver by MRI to detect possible accumulation of iron in tissues. Since the physical properties of nanoparticles could lead to greater availability of iron, our objective is also to study the possible dose-dependent effects of our iron nanoparticles on oxidative stress and its cellular consequences including the induction of ferroptosis.

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