La inmunidad de los linfocitos T- esencial para combatir las infecciones a largo plazo
Leonardo Greiding
COVID: por qué las vacunas de células T podrían ser la clave para la inmunidad
Autor
Sheena CruickshankProfesor de Ciencias Biomédicas, Universidad de Manchester
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Sheena Cruickshank no trabaja, consulta, posee acciones ni recibe financiamiento de ninguna empresa u organización que se beneficiaría de este artículo, y no ha revelado afiliaciones relevantes más allá de su cargo académico.
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Dado que omicron ha aumentado rápidamente las infecciones por COVID, la atención se centra una vez más en los anticuerpos, y de forma razonable. Desempeñan un papel fundamental en la lucha contra los virus y son importantes para evitar que el coronavirus infecte nuestras células. Esta es la razón por la que algunos países han montado campañas de refuerzo en respuesta a los recientes aumentos repentinos de COVID, para aumentar los niveles de anticuerpos.
Pero hay un problema. Los anticuerpos COVID no persisten tan bien , de ahí el deseo de refuerzos. De hecho, si bien estas inyecciones adicionales mantienen una buena protección contra el COVID grave, se estima que las personas que reciben una tercera dosis de la vacuna de Pfizer verán caer su protección contra el desarrollo de síntomas de COVID (de cualquier grado) del 75 % al 45 % durante las diez semanas siguientes. su refuerzo. Los científicos han cuestionado si la recarga de anticuerpos, solo para verlos desaparecer pronto, es sostenible.
Si queremos desarrollar una inmunidad duradera a la COVID, tal vez sea el momento de volver a analizar nuestra respuesta inmunitaria más amplia. Los anticuerpos son solo una parte de nuestro intrincado y entrelazado sistema inmunológico. Específicamente, tal vez sea hora de que nos concentremos en las células T.
Cómo funcionan las diferentes células inmunitarias
Cuando el cuerpo está infectado, digamos con un virus, responde produciendo glóbulos blancos llamados linfocitos. Los tipos principales son las células B, que producen anticuerpos, y las células T, que apoyan la producción de anticuerpos de células B o actúan como células asesinas para destruir el virus. Algunas células T y células B también se convierten en células de memoria de larga duración que saben qué hacer si se encuentran con la misma infección nuevamente.
Las células B y las células T "ven" el virus de diferentes maneras. En términos generales, las células B reconocen formas en el exterior del virus, creando anticuerpos que se fijarán en ellas (un poco como dos piezas de rompecabezas que coinciden). En cambio, las células T reconocen fragmentos de los aminoácidos que construyen el virus, incluidos fragmentos que normalmente se pueden encontrar en su interior.
Cada virus tiene muchas características únicas, tanto por dentro como por fuera. La respuesta inmunológica de una persona puede terminar produciendo una variedad de células T y células B que, entre ellas, se dirigen a una amplia gama de estas características. Esto a veces se llama "amplitud de respuesta". Una buena amplitud de respuesta tiene muchos linfocitos diferentes que ven diferentes partes del virus, lo que hace que sea muy difícil que el virus se oculte completamente de ellos.
Omicron preocupó a muchos investigadores porque una parte clave de su estructura externa a la que se dirigen los anticuerpos, la proteína espiga está muy mutada, lo que reduce la capacidad de los anticuerpos para unirse al virus y neutralizarlo. Sin embargo, debido a que las células T se enfocan en otras partes del virus, es posible que tales mutaciones no impidan que lo identifiquen.
De hecho, los primeros datos , que aún están pendientes de revisión, sugieren que este es el caso. Esto es tranquilizador, porque la proteína espiga del virus ha cambiado mucho durante la pandemia, lo que sugiere que siempre podría estar mutando fuera del alcance de los anticuerpos. Sin embargo, las células T deberían ser menos susceptibles a la mutación viral. Las células T diseñadas para combatir la COVID también parecen durar mucho más en el cuerpo humano que los anticuerpos.
Pero, ¿las células T tienen un efecto fuerte?
Ya sabemos mucho sobre el papel crítico de las células T en otras infecciones virales. Este conocimiento sugiere que, contra COVID, una buena respuesta de las células T no solo es necesaria para ayudar a las células B a producir anticuerpos, sino que también debería crear células T asesinas que puedan reconocer ampliamente el coronavirus, protegiendo contra múltiples variantes.
La investigación ha demostrado que la generación de células T ampliamente reactivas que reconocen una variedad de características virales se asocia con una fuerte respuesta contra la enfermedad. La generación de buenas cantidades de células T asesinas ampliamente reactivas en particular parece hacer que la COVID sea menos grave .
Por el contrario, una respuesta deficiente de las células T se asocia con peores resultados para los pacientes. De hecho, se ha descubierto que algunas personas que han tenido COVID grave tienen defectos persistentes en su respuesta de células T.
Una característica común de muchos de los estudios que demuestran la eficacia de las células T en COVID es la necesidad de una amplia gama de respuestas: tener células T (y células B) que reconozcan múltiples características del virus. Se cree que esta podría ser la clave para experimentar una enfermedad más leve.
Esta amplitud podría incluso extenderse más allá de este coronavirus específicamente. El virus COVID es un betacoronavirus, y hay varios betacoronavirus que ya nos infectan, incluidos los que causan el resfriado común. Las características compartidas entre estos virus que causan el resfriado y el COVID pueden significar que las células T que ya teníamos contra el resfriado nos están protegiendo contra el COVID ahora. Se están descubriendo pruebas de esto tanto en adultos como en niños .
¿Qué significa esto para las vacunas?
Muchas de las vacunas diseñadas hasta la fecha, incluidas las de Moderna, Pfizer y AstraZeneca, se han centrado en un solo objetivo principal del coronavirus: su proteína de punta. Estas vacunas han sido tremendamente efectivas en la generación de anticuerpos. También estimulan una respuesta de células T al pico.
Pero ahora que entendemos más sobre el papel de las células T, la importancia de tener una respuesta amplia de las células T y el problema de la disminución de los anticuerpos, tal vez deberíamos considerar reenfocar nuestras estrategias de vacunas para generar células T y apuntar a más de una proteína. El trabajo se está moviendo en esta dirección. Se han completado los primeros ensayos de vacunas que pueden desencadenar respuestas de células T auxiliares y asesinas mucho más reactivas, y varias otras vacunas de células T también están entrando en ensayos .
Estas vacunas de células T pueden ser la clave para impulsar la inmunidad existente y generar una protección duradera contra enfermedades graves de una amplia gama de variantes de COVID. Si es así, serían una gran parte del mundo viviendo de manera más segura con COVID.
Un Inmune abrazo,Greiding