Ketoconazolo, Principio attivo a solubilità problematica.

[violator83]

Mi trovo nella necessità di solubilizzare del Ketoconazolo per
preparare sciampi/lozioni galeniche. Rivolgendomi ai sacri testi
(Medicamenta, Farmacopea ...) è risultato essere ben solubile solo in
metanolo o in cloroformio, entrambi solventi inaccettabili per la
formulazione di preparati cutanei a uso umano. Dev'essere per forza
solubilizzabile in qualche modo, anche perchè esistono preparati
commerciali come il Nizoral shampoo che contengon un 2% di
ketoconazolo e sono perfettamente limpidi (e quindi il farmaco non può
essere in sospensione), ma veramente non ho idea di che cosolventi
utilizzare, in che quantità e come procedere alla sua
solubilizzazione.
C'è nessuno in grado di aiutarmi?

[umberto]

Guarda se è solubile in una soluzione tampone......

[Busto Brewers]

E non puoi vedere in etichetta la composizione di 'sto Nizoral shampoo?
Potrebbero essere PEG o giù di lì.

Tex

"violator83" <biotechno...@gmail.com> ha scritto nel messaggio
news:e1ec6fe3-f1b2-4c1f...@e20g2000vbn.googlegroups.com...

[violator83]

Beh, oltre al ketoconazolo (2%) nel nizoral shampoo questi sono gli
eccipienti:

ECCIPIENTI
Sodio lauril etere solfato; lauril semisolfosuccinato bisodico;
coccoildietanolamide; laurdimonium idrolizzato (collagene animale);
macrogol 120 metilglucosio dioleato; profumo; imidazolidinilurea;
acido cloridrico; sodio cloruro; sodio idrossido; eritrosina; acqua
depurata.

Penso che come solubilizzanti si possan tranquillamente escludere il
collagene, il profumo e l'eritrosina, ma per quanto riguarda il
resto...
del PEG ci sarebbe nella formula. Ma oltre al PEG c'è un po' di tutto,
tensioattivi, basi, acidi ... Poi in effetti la solubilizzazione
diretta del farmaco in peg mi lascia un pochino perplesso. Ora io fin
adesso non ho mai lavorato con PEG meno pesanti del 400, ma suppongo
che il 120 non sia molto dissimile per fluidità rispetto alla
glicerina. Francamente mi sembra un po' arduo usarlo da solo per
dissolvere il farmaco. Usandolo mescolato con altro in che
proporzioni? E, se il pH fosse determinante per la solubilizzazione in
che condizioni di pH debbo mettermi, che tampone posso usare per
ottenerlo?

On 10 Dic, 08:45, "Busto Brewers" <bustobrewersNOS...@hobbybirra.it>
wrote:

> E non puoi vedere in etichetta la composizione di 'sto Nizoral shampoo?

> Potrebbero essere PEG o gi di l .
>
> Tex

[umberto]

Può essere solubile il 2%di ketonazolo in una soluzione acquosa di peg
4000 , io mettevo 10ml di peg in 1000 di acqua. a 37 °C. non ricordo se
a freddo la soluzione diventava opalescente.

[Pkh-ucla]

Mi sembra ovvio che il composto in questione sia solubilizzato dai
numerosi tensioattivi presenti nella formulazione. Quella di portare
il soluzione composti idrofobici grazie ad aggregati microstrutturati
di tensioattivi (micelle/liposomi), che fungono da microfase
solubilizzante, è una strategia classica non solo nella cosmetica ma
anche nella farmacologia (v. drug delivery).

Non è invece scontato trovare la miscela migliore per farlo, non solo
in termini qualitativi (quali tensioattivi usare?) ma anche in termini
quantitativi (in che proporzioni?), infatti spesso queste miscele
hanno proprietà non riducibili a quelle dei singoli componenti (se
vuoi, chiamala sinergia) e quasi sempre le miscele funzionano molto
meglio dei composti isolati. Inoltre, come sicuramente sai, anche la
procedura (l'ordine delle aggiunte, etc.) ha una certa importanza,
così come nella preparazione di alimenti. E' questo il modo dei
sistemi colloidali così maltrattati e forse dimenticati dai correnti
programmi didattici, ma così importanti in pratica.

buon lavoro