Incollo:
"Antagonisti dei recettori per le chemochine:
La scoperta che i recettori per le chemochine CCR5 e CXCR4 vengono
utilizzati dall'HIV come corecettori per la sua penetrazione
all'interno della cellula bersaglio, ha portato a considerare lo
sviluppo di una nuova classe di farmaci, che a differenza di quelli
attualmente disponibili andrebbero ad interagire con molecole
cellulari, e non direttamente con il virus. Vari studi hanno infatti
evidenziato che il blocco farmacologico dell'entrata del virus nella
cellula bersaglio potrebbe essere utilmente associato alle terapie
antiretrovirali attualmente disponibili.
Con questo preciso obiettivo sono quindi in fase di studio varie
molecole:
Antagonisti del corecettore CCR5:
SCH-C
Antagonista del corecettore CCR5, per cui è attivo solo verso i ceppi
virali che utilizzano questa via per penetrare nella cellula bersaglio.
Si tratta di una molecola disponibile per os, con potente attività
antivirale in vitro. Alla 9th CROI (Seattle, febbraio 2002) è stato
presentato uno studio di fase I, condotto su 12 pazienti HIV positivi,
con SCH C in monoterapia per 10 giorni alla dose di 25 mg due volte al
giorno. Il farmaco è risultato ben tollerato, ed ha dimostrato una
buona efficacia antivirale, con una riduzione di almeno 0,5 log in
tutti i pazienti.
TAK-779
AOP_Rantes
Antagonisti del corecettore CXCR4:
AMD-3100
Disponibile solo per via parenterale (endovenosa o sottocutanea), è
attivo verso ceppi virali che utilizzano il corecettore CXCR4, e non
verso ceppi che impiegano il corecettore CCR5.
Sono in corso studi di fase I/II.
T-22 (Trimeris)
Antagonisti dei corecettori CCR5 e CXCR4:
NSC-651016
Questi farmaci, così come quelli attualmente disponibili, agiscono
solo sulla fase replicativa del virus, e pertanto non sono in grado di
colpire il virus nella sua fase di latenza all'interno dei reservoirs.
Gli inibitori della fusione e gli antagonisti dei recettori per le
chemochine potrebbero essere utilizzati anche in associazione, in
quanto è prevedibile un loro effetto sinergico (1)."