*[Enwl-inf] ECO-HR.6040 (Lev A. Fedorov)
ENWLine
Право на жизнь
ЗДРАВООХРАНЕНИЕ В РОССИИ. СПИД
<Вирус как шпион, который попал куда-то в другую страну и ничем себя не выдает>
Интервью биолога Леонида Марголиса - о том, почему ученым не удается победить ВИЧ
Во многих российских регионах официально зафиксирована эпидемия ВИЧ. Человечество борется с этой болезнью двумя основными способами: государства и организации распространяют информацию о мерах безопасности, а ученые пытаются найти медицинское решение проблемы. Журналистка <Медузы> Дарья Саркисян поговорила с Леонидом Марголисом, доктором биологических наук, заведующим отделом межклеточных взаимодействий в Национальном институте здоровья США, - о том, чего добилась современная наука в разработках вакцин и лекарств против ВИЧ.
- Что сейчас происходит с разработкой вакцин и лекарств от ВИЧ? Есть какие-то успехи?
- Вакцин по-прежнему нет. И мое мнение - в ближайшее время не будет, хотя там есть некоторые успехи. Лекарственная профилактика тоже оставляет желать лучшего. За последние годы испытывалось уже на человеке вакцин пять или шесть. Это были многообещающие вакцины, которые показали положительный результат в доклинических испытаниях - на клетках и обезьянах. Они испытывались в Америке, Европе, Таиланде и Южной Африке. Из них три вакцины оказались вообще неэффективны, с двумя была полная катастрофа, поскольку у вакцинированных было больше заражений, чем у невакцинированных.
Наиболее успешной была так называемая <тайская вакцина>. Некоторые вакцины вызывают гуморальный ответ (то есть кровяной, производство антител, которые связывают вирус и атакуют зараженные им клетки), некоторые - клеточный ответ (то есть вырабатываются клетки, которые узнают и уничтожают клетки, зараженные ВИЧ). <Тайская вакцина> - комбинированная, она вызывает и гуморальный, и клеточный ответы. У вакцинированных людей заражаемость оказывалась на 30-60% ниже.
Это, конечно, успех, но люди не покупают презервативы, которые более надежны, и вряд ли кто-нибудь побежит за вакциной с 50-процентной эффективностью. Поэтому ее сейчас пытаются усовершенствовать, найти какие-нибудь особенности у тех людей, которые оказались наиболее защищены. Эта такая поисковая работа - и нет особой надежды на то, что результат будет в ближайшие несколько лет.
- А почему вакцина может привести к тому, что люди чаще заражаются?
- Есть такая гипотеза, что эти вакцины вызывали большую иммунную активацию в организме, чем хотелось бы, а иммуноактивированные клетки являются главной мишенью ВИЧ.
- Почему с вакцинами все так плохо? Не хватает знаний о ВИЧ?
- Во-первых, конечно, у нас действительно недостаточно знаний. И это уже поняли в США те, кто финансирует науку: призывы ученых вернуться к фундаментальной науке частично услышаны.
Дело в том, что патологические процессы, которые вызывает ВИЧ, очень сложны. Главные события происходят не в легко доступной исследователям крови, как когда-то думали, а в трудно доступной для анализа глубине лимфатических тканей. В этих тканях, в частности лимфоузлах, ВИЧ не просто убивает зараженные клетки, но губит и соседние незараженные. А почему - неизвестно. В результате разрушается структура лимфатической ткани, а в ней в норме и формируется иммунитет.
В моем отделе в Национальном институте здоровья создана лабораторная модель лимфатической ткани человека, которую мы в лабораторных же условиях заражаем ВИЧ. На этой модели мы и многие другие исследователи открыли важные механизмы патогенеза [патологических процессов] ВИЧ. В этой системе можно изучать и взаимодействия ВИЧ с другими патогенами. Ведь больные умирают именно от сопутствующих инфекций. Например, недавно мы обнаружили, что обычное лекарство против герпеса у человека, зараженного обоими вирусами (герпес - частый спутник ВИЧ), работает и против герпеса, и против ВИЧ. Это обнаружено в нашей лабораторной модели ткани человека, а недавно подтверждено клиническими испытаниями, которые финансировал наш институт.
В человеке все это изучать очень трудно: мы ограничены как техническими проблемами, так и этическими нормами. К сожалению, подобной лабораторной системы для тестирования вакцин против ВИЧ не разработано. У обезьян заражение похоже на заражение человека, но есть и существенные отличия.
Но главное, эту вакцину очень трудно получить. Все вакцины, которые созданы, пытаются вызвать у людей такой иммунитет, как если бы человек выздоровел после этого заболевания. А от ВИЧ никто еще сам не выздоравливал, поэтому нечего имитировать. И потому вакцину создать безумно сложно.
- А почему, кстати, никто не может выздороветь?
- ВИЧ, как любой вирус, вызывает иммунный ответ. Но за это время вирус так меняется, что иммунный ответ все время отстает.
Это, видимо, уникальная ситуация. То, что ВИЧ так сильно меняется, это биологический парадокс. Бóльшая часть организмов настроена на воспроизведение себя. Мы похожи на папу с мамой, на бабушек и дедушек - вся идея в сохранении генов и очень медленных изменениях, которые естественным отбором <проверяются на качество>, лучше с ними жить или хуже. А этот вирус развил совершенно другую стратегию: он сразу становится не похож на родителей, именно поэтому он убегает от иммунного ответа. Вирус запрограммирован так, что на каждом цикле вирусной репликации (появления нового вируса) в геноме происходит множество ошибок. А количество вируса, который продуцируется в организме человека каждый день, совершенно астрономическое - 10 в 11-й степени. Если вы смотрите на Млечный Путь ночью где-нибудь в деревне, вы видите не больше чем 10 в 5-й степени звезд, остальное - звездный туман. Так вот, каждый день в организме зараженного человека образуется в миллион раз больше вирусов. И каждый десятый или сотый вирус отличается от предыдущего. Это безумное разнообразие.
- Раз он так быстро меняется, может ли возникнуть какая-то супермутация, которая сделает все существующие лекарства бесполезными?
- Да, сейчас бывают случаи, когда вирус настолько мутирует, что никакое лекарство с ним не справляется. Сами препараты вызывают отбор такого вируса. И это большая проблема. Если человек нерегулярно пьет лекарства, вирус у него будет мутировать быстрее. Тут так же, как с бактериями и антибиотиками: если вы, начав принимать эти препараты, не пройдете полный курс, есть большой шанс, что вы отберете те бактерии, которые к вашему антибиотику устойчивы. Но, к счастью, против ВИЧ сейчас больше 30 лекарств, и комбинацией этих препаратов обычно можно бороться с такой резистентностью [устойчивостью к лекарствам].
- Есть ли сейчас разработки, которые нацелены на то, чтобы полностью вылечить человека с ВИЧ-инфекцией?
- Разработки есть, но и здесь до успеха далеко. Как человек заражается, скажем, вирусом гриппа? Вирус заражает клетки, начинает размножаться, наша иммунная система борется с этим, вирус исчезает из организма - и все, мы находимся в том же самом состоянии, что и до заболевания. С ВИЧ происходит другая вещь. ВИЧ внедряется в клетки, и в части клеток это никак не проявляется. То есть вирус как шпион, который попал куда-то в другую страну и ничем себя там не выдает. Обнаружить его невозможно. Такой агент влияния. И наш иммунитет не может обнаружить те клетки, которые просто молчат, хотя в них сидит вирус. Избавиться от такого молчащего резервуара естественным путем нельзя. А как это сделать иначе, пока непонятно.
- Даже идей нет?
- Есть некоторые идеи, как найти эти клетки, вырезать из них вирусный геном, который туда внедрен, но это все находится в очень зачаточном состоянии. Еще есть идея стимулировать вирусное размножение, то есть сделать так, чтобы этот молчащий резервуар продуцировал вирусы, тогда клетки будут активны и мы сможем убить их лекарствами. Но, скорее всего, очень трудно будет добиться того, чтобы сто процентов таких затаивших вирус-клеток проявили себя. Какие-то шпионы все равно остаются в организме и в конце концов начинают свою вредную деятельность, производят вирус, который заражает другие клетки.
- Как известно, есть люди, невосприимчивые к ВИЧ. Может ли это как-то помочь в разработке лекарств?
- Несколько лет назад выяснили, что у таких людей на поверхности клеток нет молекулы CCR5, за которую ВИЧ цепляется и через которую он входит в клетку. Это такая мутация в геноме человека, и встречается она только в белой расе - меньше чем у процента людей. Но мы не можем специально создавать у людей такую мутацию, к тому же выяснилось, что она не столь безобидна. Скажем, у таких людей повышена вероятность заразиться вирусом Западного Нила. Почему - непонятно.
- О каких-то других мутациях, которые делают людей невосприимчивыми к ВИЧ, неизвестно?
- Есть люди, которые вроде как носители вируса, но у них не развивается болезнь. Их называют long-term non-progressors. Их тоже исследовали вдоль и поперек, но какую-то единую мутацию не нашли, и, кроме того, как выясняется, болезнь у них в конце концов развивается, просто медленно. По-видимому, у них есть какие-то сильные элементы иммунитета, но их сложно использовать как основу лечения.
- Есть ли какие-то новые средства для того, чтобы предотвратить передачу ВИЧ от матери ребенку?
- Те методы, что уже существуют, достаточно хороши. Сейчас почти гарантированно ребенок не заразится ВИЧ от матери при грамотном подходе. Это один из очень больших успехов науки. Потому что вероятность естественной передачи вируса от матери ребенку при нормальных родах - десятки процентов. Но оказалось, что эта передача происходит не в утробе матери, а в момент родов, когда ребенок идет по родовым путям и наглатывается крови матери. Поэтому возникла замечательная идея: если вируса не будет в этот момент родов, то, соответственно, заражения не будет. Так и сделали, тем более что подавить размножение вируса на короткое время сегодня вообще не проблема. Поэтому сейчас, когда матери знают свой статус и принимают лекарства, вероятность заражения детей стала меньше процента.
- У женщины при незащищенном сексе с ВИЧ-положительным мужчиной риск заразиться - 1 к 1250. У мужчины при сексе с ВИЧ-положительной женщиной риск и того меньше. Почему при таких маленьких шансах передачи вируса у нас так много людей с ВИЧ-инфекцией?
- Вероятность заражения при незащищенном половом акте действительно кажется не такой высокой. Особенно в сравнении с использованием грязного шприца, до этого использованного человеком с ВИЧ-инфекцией. Но дело в том, что, в отличие от животных, у человека нет периода, когда он спаривается. Это происходит в течение всего года. Поэтому количество половых актов на самом деле настолько велико, что даже при такой сравнительно небольшой вероятности эпидемия бурно развивается. В Америке, например, 1,2 миллиона людей с ВИЧ-инфекцией. В России, по официальным данным, больше 900 тысяч(а население США - вдвое больше, чем в Российской Федерации)
- Как изменилась за последнее время жизнь людей с ВИЧ-инфекцией?
- Люди, которые умирали в течение года еще 20 лет назад, сейчас живут долго. Это колоссальный успех медицины. И если поначалу надо было принимать много таблеток по часам, сейчас они уже сформованы в одну-две таблетки, поэтому стало проще. Комбинация лекарств в большинстве случаев подавляет вирус практически на сто процентов, после лекарственного воздействия даже самыми точными методами не удается обнаружить вирус в крови. Но сейчас выясняется, что имеются какие-то процессы, которые приводят к тому, что эти люди раньше стареют. У них появляются сердечно-сосудистые заболевания, диабет, общая дряхлость на 10-15 лет раньше, чем в контрольной группе, притом что вируса у них нет. Это только сейчас удалось определить, поскольку появились люди, которые очень долго живут без вируса. Почему это так, совершенно непонятно. По-видимому, вирус индуцировал что-то (возможно, ту самую иммунную активацию), что даже спустя десятилетия приводит к таким болезням. Но это еще нужно исследовать.
Дарья Саркисян, 6 декабря 2016 г., https://meduza.io/feature/2016/12/06/virus-kak-shpion-kotoryy-popal-kuda-to-v-druguyu-stranu-i-nichem-sebya-ne-vydaet
Президиум РАН: число ВИЧ-инфицированных стремительно растет
Инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), унесла 30-40 млн жизней и до сих пор угрожает преждевременной смертью миллионам людей со всего мира. Это огромные цифры, сравнимые с жертвами мировых войн. В 2015 году именно ВИЧ-инфекция стала лидером в России среди смертей от инфекционных болезней. Прогнозы на будущее также неутешительны - из-за отсутствия вакцины и различных препаратов, подавляющих вирус, уже в течение пяти лет число инфицированных может легко возрасти вдвое. Об этом на заседании Президиума РАН говорил академик Вадим Валентинович Покровский в своем докладе <Эпидемия ВИЧ/СПИД - вызов российской науке>.
Вирус, родиной которого стала Западная Африка, был выявлен в тех регионах, где обитают приматы - вирус ВИЧ-1 среди шимпанзе и вирус ВИЧ-2 среди дымчатых мангобеев. Именно от этих обезьян человек и получил инфекцию - то, что шимпанзе является нашим ближайшим родственником, облегчило межвидовой перенос вируса. Отдельные субтипы вируса - А, B, C и др. - затем медленно, но верно стали проникать на территорию других материков. Так, особенно известен в первые годы знакомства с вирусом был субтип B, широко распространившийся в США и поражавший мужчин-гомосексуалистов. Его <подхватила> и Япония в результате покупки в США препаратов свертываемости крови и последующей их транспортировки, отчего вирус стал распространяться на территории страны и заражать ее жителей. Так инфекция и стала разноситься по другим странам, включая и Россию, где особенно часто встречаются субтипы вируса A и B.
Сегодняшняя проблема, по мнению Покровского, состоит в том, что долгие годы исследований и изучения вируса так и не принесли желаемых результатов. Случаев полного выздоровления инфицированных не зафиксировано, смертность от инфекции растет, все больше людей заражаются этим вирусом. Самостоятельно избавиться от него организму не удается; в течение первых трех месяцев после заражения человек обнаруживает признаки ОРЗ, его иммунная система сильно истощается. Если инфицированный не предпринимает меры, не принимает уже доступные нам лекарства, пока только успешно блокирующие, но не уничтожающие вирус, происходит сильное поражение внутренних органов, после чего, в течение 10-11 лет зараженный умирает.
11,8 лет - средняя продолжительность жизни после заражения у человека, который все эти годы не предпринимает никаких мер по борьбе с вирусом. Этот показатель был получен НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора в результате специальных исследований. То, что люди остаются зараженными на всю свою жизнь - главная проблема, стоящая на пути современной медицины. Человек всю жизнь продолжает быть источником ВИЧ-инфекции, которая не проявляется в особенных внешних признаках, и потому вирус распространяется незаметно как для самого инфицированного, так и для тех, кто с ним контактирует.
Наше общество, отмечает докладчик, до сих пор думает, что переносчиками ВИЧ-инфекции являются только люди, употребляющие наркотические вещества, и гомосексуалисты. Конечно, это так, но если раньше они были основными переносчиками, то сейчас исследователи говорят о другом. Основная причина заражения сегодня - половые контакты между мужчинами и женщинами (гетеросексуальные). 75-85 % зараженных приобрели инфекцию именно в результате незащищенных половых контактов с противоположным полом, в то время как <традиционным> для ВИЧ способом, т.е. через гомосексуальные половые контакты и употребление наркотических веществ, инфекцию приобрели всего 5-8 % всех инфицированных. Что касается нестерильных медицинских и косметических инструментов, так сильно пугающих общественность, то случаев заражения ВИЧ-инфекцией таким путем зафиксировано еще меньше. Таким образом, сегодня мы в большей степени должны говорить именно о незащищенных гетеросексуальных половых контактах.
По последним данным, приведенным Вадимом Валентиновичем, за прошедший год вирусом заразились 2,1 млн человек, 1 млн - умерли от инфекции. Всего в мире заражено около 36 млн человек, 1,5 млн из которых проживают на территории России. До сих пор жизни этих людей подвержены опасности из-за отсутствия соответствующей вакцины. При этом инфекция нисколько не утихает - за последние десять лет она резко распространилась во многих странах мира, в том числе во многих регионах нашей страны.
Прогноз ученых, занимающихся исследованием ВИЧ-инфекции, неутешителен: в России будет неуклонно расти количество смертей от ВИЧ, а число инфицированных превысит уже 2 млн человек. Этот прогноз особенно важно принимать к сведению в то время, когда большая половина общества просто не верит в реальность ВИЧ. В то время, как близлежащая к нам Германия является одной из тех стран, где ВИЧ в меньшей степени распространен и где этой проблеме уделяются максимально возможные средства, в России нет ни одной программы по исследованию и изучению ВИЧ-инфекции.
Как заставить общество обратить внимание на реальную опасность, которую представляет ВИЧ? Для решения этого вопроса можно обратиться к той же Германии - страна, которая столкнулась с ростом ВИЧ-инфекции, сразу же предприняла решительные меры: были организованы различные научные исследования, направленные на поиск способов борьбы с ВИЧ, созданы программы поддержки гомосексуалистов, оказания им особой медицинской помощи. В случае с зависимыми от наркотических веществ людьми были организованы специальные программы <снижения вреда> наркотиков, проводится <заместительная терапия> для тех, кто не может справиться со своей зависимостью. В нашей же стране такому простому для реализации опыту западных стран уделяется чрезвычайно мало внимания, а научные исследования в области ВИЧ и вовсе не финансируются.
Такое положение дел с ВИЧ-инфекцией в нашей стране, как бы грубо это не было сказано, влияет и на экономические показатели. Покровский привел данные Росстата, согласно которым около 40 % всех зараженных инфекцией россиян имеют среднее специальное образование. В случае их смерти от инфекции страна потеряет значительное количество трудящихся и работоспособных людей, что совсем не благоприятно для экономики.
Сейчас медицина способна только предотвращать развитие инфекции. У нас уже есть химические препараты, которые подавляют развитие СПИДа, прием которых гарантирует инфицированному долгую жизнь. Это группы препаратов ингибиторов обратной транскриптазы, протеазы, интегразы и другие. Докладчик рассказал о пациентах, живущих с инфекцией уже более 30 лет именно благодаря регулярному приему таких препаратов. Но стоят они достаточно дорого, и не каждый зараженный может себе позволить такую терапию. Для полного подавления вируса требуются 3-4 разных дорогостоящих препарата - нужно учитывать и то, что к каким-то из них вирус может выработать устойчивость, а значит его придется заменить, что тоже требует немалых вложений.
Основная масса этих препаратов разрабатывается транснациональными фармацевтическими компаниями, а в России выпускаются копии (<генерики>), основа которых обычно закупается в Индии. Но у нас есть и полностью оригинальный отечественный препарат фосфазид (<Никавир>), разработанный академиком РАН А.А. Краевским.
Но обеспечить даже препаратами, подавляющими вирус, всех инфицированных сейчас невозможно: из-за недостаточного финансирования проблемы только 240 тысяч зараженных из 860 тысяч получают необходимые лекарства. Покровский уделяет этим цифрам особое внимание: ведь кому будут нужны ракеты и клеточные технологии, которым уделяется так много внимания в современном обществе, если через несколько лет население начнет вымирать от ВИЧ? На данный момент в вопросе ВИЧ-инфекции Россия сильно отстает не только от развитых стран, но даже от развивающихся: у нас нет унифицированных способов изменения поведения населения в сторону уменьшения рисков заражения вирусом, нет способов излечивать ВИЧ полностью, нет иммунобиологических препаратов, препятствующих заражению инфекцией.
Именно поэтому докладчик призвал присутствующих обратить внимание на эту проблему: необходимо создавать программы научных исследований ВИЧ на государственном уровне. Перспективных направлений для таких исследований достаточно много: это и использование Т-клеток, которые должны уменьшить адаптацию организма и проникновению ВИЧ; и поиск специальной терапии нейтрализующими антителами и различными структурами ВИЧ; и лечение ингибиторами различных рецепторов, участвующих в патологическом ответе на вирус; и <редактирование генов> - применение TALE-нуклеаз и CRISPR/CAS9 - активного вещества, которое используется для защиты от внедрения вирусов и которое уже на многих экспериментах показало успешное удаление вируса из человеческих клеток. Все, что нужно ученым - поддержка, и чем скорее они ее получат, тем быстрее мы сможем снизить смертность от ВИЧ и риск заражения этим вирусом.
В то время как в Западной Африке инфекция уже сходит на нет, в России она только набирает силу. В той же Африке проводят исследование сразу нескольких вакцин, а в России не каждый даже верит в этот вирус. Для решения этой проблемы в РФ необходимо разработать стратегию развития научных исследований по проблеме ВИЧ/СПИД, предусматривающую, кроме традиционных медицинских исследований, социологические, психологические, общие химические и биологические, биотехнологические исследования в тесном сотрудничестве с отечественной промышленностью. В противном случае мы рискуем подвергнуть риску преждевременной смерти все население страны.
Академики, принявшие участие в обсуждении этого вопроса, согласились с докладчиком. Многие из них также выступили за создание специальных научно-исследовательских программ по изучению ВИЧ-инфекции и поиска средств для борьбы с ней. Президент РАН Владимир Фортов всецело поддержал докладчиков и призвал начать рассматривать вопрос исследований вопроса, который с каждым годом становится все драматичнее.
Дарья Дегтярева, 27 декабря 2016 г., https://scientificrussia.ru/articles/prezidium-ran-27-12-16
*************************************************************************************************** *
* Бюллетень выпускается Союзом "За химическую безопасность". Редактор и издатель Лев А.Федоров. *
* Каждый получатель бюллетеня лично запросил его присылку. Отказ от получения осуществляется *
* по E-mail: lef...@gmail.com. *
*****************************************************************************************************
* Адрес: 117218 Россия, Москва, ул.Б.Черемушкинская, 20-4-250. *
* Телефон: по России 8-499-129-05-96, извне России 7-499-129-05-96 "UCS-PRESS" 2017 г. *
*****************************************************************************************************
##################################################################
########## ЭКОЛОГИЯ И ПРАВА ЧЕЛОВЕКА ****************##
#######*********************************************************##
#### Сообщение ECO-HR.6040 16 февраля 2017 г. ****************##
##################################################################
------------- * ENWL * ------------
Ecological North West Line * St. Petersburg, Russia
Independent Environmental Net Service
Russian: ENWL (North West), ENWL-inf (FSU), ENWL-misc (any topics)
English: ENWL-eng (world information)
Send information to en...@lew.spb.org, enwl...@lew.spb.org, en...@lew.spb.org, en...@lew.spb.org
Subscription, Moderator: vf...@lew.spb.org or en...@enw.net.ru
Archive: http://groups.google.com/group/enwl/
Additionally: http://www.enwl.net.ru/
(C) Please refer to exclusive articles of ENWL
-------------------------------------