阿斯匹靈副作用《水楊酸鹽類通論》
火神
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《水楊酸鹽類通論》
【警告】
用於罹患水痘或流行性感冒症狀的兒童及青少年，需考慮 Reye's 症候群的可能性。
【藥理作用】
‧包括 aspirin 在內的水楊酸鹽類 (salicylates) 具有解熱、止痛、消炎及抗風濕作用。
它們能使末梢血管擴張，促進熱度的消散而降低體溫。消炎及止痛效果可能經由抑制前列腺素合成而產生。Aspirin
對前列腺素合成的抑制較其他水楊酸鹽類更強，可能由於具有 acetyl基之故。Aspirin 使 cyclo-oxygenase
乙醯化，達到抑制前列腺素合成的作用。
‧不可逆的血小板凝集抑制作用：單次劑量的 aspirin 可延長出血時間。它使血小板內的cyclo-oxygenase
乙醯化，防止一種強力血管收縮劑及血小板凝集及釋出的誘發劑－thromboxane A2的合成。這項不可逆反應使 aspirin
的血小板凝集抑制作用長達 7-10 天。Aspirin
可用於血栓栓塞患者，作為抗血小板劑。低劑量可能比高劑量更能有效抑制血小板凝集，因為高劑量會抑制動脈管壁的
cyclo-oxygenase，干擾一種強力血管擴張劑及血小板凝集抑制劑－prostacyclin 產生。
Dipyridamole 或 sulfinpyrazone 與 aspirin 併用，可用於預防各種高危險狀況，如冠狀動脈繞道手術及全髖關節置換造成的血栓。
‧心肌梗塞：研究顯示，心肌梗塞後每日服用 aspirin 300-1500mg 可使死亡率及再梗塞的發生率降低 20%。另一項為期 12
週的研究顯示，每日服用 325mg aspirin 可以使不穩定型心絞痛病人的危險性降低 50%。ISIS-2
研究顯示，在病人發生疑似急性心肌梗塞之後，併用 aspirin 每日 160mg 及 streptokinase
可以明顯降低再梗塞、中風及死亡的危險。高劑量(每日≧6g)時明顯抑制 prothrombin 合成及延長 prothrombin
time。每日劑量大於 3-5g 時具有促進尿酸排泄作用，而低劑量 (每日 < 2g )會減少尿酸分泌。
藥動學
水楊酸鹽類的口服吸收快速且完全。生體可用率視劑型、食物、胃排空時間、胃內酸鹼值、制酸劑或緩衝劑及粒子大小而定，食物會延緩其吸收。腸衣錠的吸收較不穩定，肛栓劑的吸收緩慢且不穩定。Aspirin
口服後約 80-100% 吸收，在吸收時部份水解為水楊酸 (salicylic acid)。Aspirin
迅速分佈至全身組織及體液，包括胎兒組織，乳汁及中樞神經。水楊酸鹽類的蛋白質結合率與濃度相關，100mg/ml 時為 90%，400mg/ml
時為 76%。血中濃度 > 200mg/ml 時會出現水楊酸中毒的徵兆，如耳鳴，400mg/ml 時會有更嚴重的毒性反應。Aspirin
血中濃度為 120mg/ml時，無水藥品有 33% 與蛋白質結合。低劑量下，水楊酸鹽類的半衰期為 2-3 小時，高濃度時，
半衰期 > 20 小時。在一般消炎劑量下，半衰期為 6-12 小時。腎排出隨尿液的酸鹼值而改變。
Aspirin 的半衰期約為 15-20 分鐘。口服後尿中只有約 1% 以未水解的 aspirin 排出，其餘以水楊酸鹽及其代謝物於尿中排出。
【適應症】
‧輕度至中度疼痛，解熱，各種發炎狀況如風濕熱、類風濕性關節炎及骨關節炎。
‧Aspirin 可以使曾因 fibrin、血小板栓塞導致腦部短暫缺血的男性病人減少發生短暫缺血發作(TIAs) 復發或中風的危險。
‧Aspirin 可以使曾有心肌梗塞或不穩定型心絞痛病人減少死亡或發生非致死性心肌梗塞的危險。
‧其他用途：
* 川崎氏症 (Kawasaki syndrome)的治療。
* 低劑量可能可以預防懷孕期的妊娠毒血症。
【禁忌】
‧過敏：具有對水楊酸鹽類或非類固醇類消炎藥 (NSAIDs)過敏病史的病人應謹慎。
Aspirin 與其他非類固醇類消炎藥及 tartrazine 色素之間有交叉過敏反應。Aspirin 過敏在氣喘、鼻息肉或慢性蕁麻疹患者較常見。
‧血友病、出血性潰瘍及出血狀況。
【注意事項】
‧Reye's 症候群：水楊酸鹽類，尤其是 aspirin 用於患有水痘或流行性感冒的兒童及青少年，可能與產生
Reye's症候群有關，特徵為嘔吐、嗜睡及好鬥，可能逐漸發展成譫妄及昏迷，死亡率為20-30%，存活者可能遺留永久性腦損傷。因果關係還不明確，但美國疾病管制中心，藥物食品管理局建議患有水痘或流行性感冒的兒童及青少年應避免使用水楊酸鹽類。
‧耳毒性：如果出現頭暈、耳鳴或聽力受損應立即停藥。耳鳴可能表示血中水楊酸濃度超過治療範圍的上限，停藥後可逐漸恢復。
‧手術病人：在手術前一週應儘量避免使用 aspirin，以防止出血。
‧肝功能不全：肝損傷、低凝血酵素原血症 (hypoprothrombinemia) 及 vitamin
K缺乏的病人應小心使用。在類風濕性關節炎治療劑量下，aspirin 曾引起肝毒性。
‧過敏：氣喘病人約有 4-19% 會發生 aspirin 耐受不良，徵狀為支氣管痙攣、全身性蕁麻疹/血管性水腫，嚴重鼻炎或休克。服藥後 3 小時內會出現症狀。
‧懷孕用藥級數：D 級 (Aspirin)。懷孕期間，尤其是後 3 個月應避免使用。
‧授乳期：可分泌至乳汁中。
‧兒童：急性發燒的兒童及青少年，使用 aspirin 曾被懷疑與 Reye's 症候群的發生有關，脫水的發燒兒童較容易發生水楊酸鹽類中毒。
‧腎臟：Aspirin 可能引起暫時性腎功能減低，並使慢性腎病惡化。慢性腎功能不全的病人應小心使用。
‧腸胃：會有腸胃刺激，故用於胃潰瘍、消化性潰瘍、輕微糖尿病、痛風、糜爛性胃炎或有出血傾向病人應小心。許多病人發生潛在性出血但與胃部不適無關。出血量平均為
2.5ml，一般臨床上的意義不大，但長期使用可能引起缺鐵性貧血。服用水楊酸鹽類治療類風濕性關節炎期間，如果發生消化性潰瘍，可以cimetidine
及制酸劑治療，不必停藥仍可痊癒。此外，長期服用aspirin 治療風濕性疾病的病人有 20-25% 發生黏膜損傷。
‧血液：Aspirin 會干擾止血功能，患有嚴重貧血、凝血缺陷或服用抗凝血劑的病人應避免使用。
‧對 tartrazine 色素過敏者應避免服用 aspirin 。
‧長期使用：為避免中毒應警告長期服用 aspirin
的病人不要再服用其他水楊酸鹽類(如成藥中的止痛劑)。定期監測血中濃度，維持在100-300mg/ml
的治療範圍內。定期監測尿中酸鹼值，突然酸化尿液可能使血中濃度升高而導致毒性。
【藥品交互作用】
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【副作用】
‧腸胃：噁心、消化不良(5-25%)、胃灼熱、胃部不適、厭食、急性可逆性肝毒性、大量腸胃出血及潛在性出血。Aspirin
也可能使消化性潰瘍惡化，長期使用可能引起缺鐵性貧血。
‧皮膚：可能出現蕁麻疹、皮疹與血管性水腫，尤其是患有慢性蕁麻疹的病人。
‧肝臟：高劑量 aspirin 有引起可逆性肝功能不全的報告。
‧血液：出血時間延長、白血球過低症、血小板過低症、紫斑、血中鐵質濃度降低與紅血球壽命縮短。
‧其他：發燒、口渴與視力模糊。
‧過敏：Aspirin 曾引起致死性過敏性休克反應。
‧耐受不良：有鼻息肉、氣喘或鼻炎病史的病人可能發生 aspirin 耐受不良，徵狀為支氣管痙攣及鼻炎惡化。
‧輕度水楊酸中毒：可能於反複服用高劑量後出現，徵狀為頭暈、耳鳴、聽力困難、噁心、嘔吐、腹瀉、精神紊亂、中樞神經抑制、頭痛、出汗、換氣過度及疲倦。藥理作用和副作用與血中濃度有關。
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【中毒與過量】
‧症狀：成人的急性致死劑量約為 10-30g，兒童約為
4g。服用初期會出現呼吸性鹼中毒，這是由於二氧化碳產生過多及水楊酸鹽類直接刺激呼吸中樞造成呼吸過速。其他症狀包括噁心、嘔吐、低鉀血症、耳鳴、神經異常
(如定向力障礙、易怒、幻覺、嗜睡、昏迷、痙攣)、脫水、體溫過高、換氣過度、血小板過低症、血小板功能不全、低凝血酵素原血症、微血管脆弱及其他血液異常。症狀迅速進展至昏迷、呼吸衰竭及虛脫。血糖通常正常或稍高，但慢性中毒或急性中毒晚期也可能出現低血糖。呼吸性鹼中毒可能併發代謝性酸中毒。連續
2天以上每日服用高於 100mg/kg 的劑量時，可能會引起慢性水楊酸中毒，常見的症狀包括換氣過度、脫水、全身性酸中毒及嚴重中樞神經症狀。
‧治療：初期包括催吐及洗胃。活性炭可以減少水楊酸鹽類的吸收，在服藥 2
小時內投予最有效。監測水楊酸鹽類血中濃度、酸鹼度、及電解質平衡，並給予支持性療法。嚴重痙攣可用
diazepam治療。鹼化尿液可以促進水楊酸鹽類的腎排出，血液透析很有效，但應限於嚴重中毒、非心因性肺水腫、嚴重中樞神經症狀、腎衰竭與對其他療法無效的酸中毒。
【病患教育資訊】
‧可能引起腸胃不適，應隨餐服用。
‧服藥時應喝一大杯水 (約 240ml)以避免藥品卡在食道。
‧如果發生耳鳴或腸胃持續疼痛應告知醫師。
‧如果藥品有強烈醋酸味，應丟棄不可服用。
Aspirin (Acetylsalicylic Acid, ASA)《基》
參閱第 8 頁通論
【用法與劑量】
‧輕微疼痛：300-600mg q4h。
‧關節炎及風濕性疾病：每日 3.6-5.4g 分次服用。
* 青少年型類風濕性關節炎：每日 90-130mg/kg (或每日 3g/m2)，分 4-6 次服用。血中濃度應維持在200-300mg/ml。
‧急性風濕熱：成人初劑量每日 5-8g，兒童初劑量每日 100mg/kg (3g/m2)，然後每日 75mg/kg，服用 4-6
週，有效治療的血中濃度應維持在 150-300mg/ml。
‧男性短暫性缺血發作：每日 1300mg，分次服用。某項研究顯示，每日 300mg 也有同樣效果。
‧心肌梗塞：每日 300mg。
‧兒童止痛解熱：每日 65mg/kg (每日 1.5g/m2)，分 4-6 次服用，每日最高劑量 3.6g。
Acetaminophen《基》
【藥理作用】
Acetaminophen 止痛解熱作用的部位及機轉尚不明確，可能直接作用於體溫調節中樞。與 aspirin一樣，acetaminophen
會在中樞神經系統抑制前列腺素的合成，但幾乎對周邊神經系統沒有作用，這或許是它不具抗風濕或消炎作用的原因。Aceta-minophen 與
aspirin 的解熱及止痛效果相當。如果是治療由發炎引起的疼痛，aspirin
明顯地優於 acetaminophen。Acetaminophen 不會抑制血小板凝集，不影響凝血酵素原反應，也比較不會引起腸胃潰瘍。
藥動學
‧吸收：腸胃道吸收迅速完全。0.5-2 小時可達到最高血中濃度。服藥過量時，吸收在 4 小時內完成。
‧代謝/排泄：Acetaminophen 經廣泛代謝後在尿中主要以 glucuronate 及 sulfate 結合物 (94%)
排出。約4% 經由 cytochrome P-450 氧化酵素代謝為毒性物，在肝功能正常狀況下會優先與 glutathione
結合併由尿液排出。
長期或突然服用大量 acetaminophen 時，glutathione 存量耗盡，毒性代謝物可能造成肝臟壞死。
Acetaminophen 2-4% 以原型排出，半衰期為 1-3 小時，新生兒及肝硬化者的半衰期稍長 (2.2-5小時)。
【適應症】
‧做為以下患者的止痛、退燒劑：對 aspirin 過敏、止血障礙、出血質
(如血友病)、上腸胃道疾病及痛風性關節炎；各種引起骨骼肌肉疼痛的關節炎及風濕病與其他疼痛；伴隨不適及發燒的疾病，如感冒、流行性感冒及其他細菌或病毒感染。
‧其他用途：兒童接種 DTP 疫苗時，acetaminophen 可以預防注射部位的疼痛及發燒。可在接種後給藥，並在 48-72 小時內每隔
4-6 小時重複一次。
【禁忌】
對 acetaminophen 過敏
【注意事項】
‧勿超過建議劑量。
‧肝功能不全：長期酗酒者在治療劑量下可能發生肝毒性及嚴重肝衰竭。原因可能是酒精誘發肝臟酵素，導致毒性代謝物增加，或 glutathione
量耗盡。長期酗酒者應限制 acetaminophen 每日劑量 ≦ 2g。
‧懷孕期：可通過胎盤。短期使用治療劑量可能是安全的。持續使用高劑量會使母親產生嚴重貧血，新生兒產生致命性腎病。
‧授乳期：Acetaminophen 會分泌至乳汁，但無嬰兒吸食母乳而發生不良反應的報告。
‧發生過敏反應立即停藥。
【副作用】
‧在建議劑量下，很少引起嚴重毒性或副作用。
‧血液：溶血性貧血、嗜中性白血球過低症、白血球過低症、全部血球過低症與血小板過低症。
‧過敏：皮疹、蕁麻疹及紅斑性皮膚反應與發燒。
‧其他：血糖過低與黃疸。
【過量及中毒】
‧症狀：急性中毒症狀有噁心、嘔吐、嗜睡、精神紊亂、肝壓痛、低血壓、心律不整、黃疸及急性肝腎衰竭，
可分
* 第一期 (12-24 小時)：噁心、嘔吐、出汗與厭食。
* 第二期 (24-48 小時)：臨床症狀改善，GOT、GPT、bilirubin 及 prothrombin 值開始增高。
* 第三期 (72-96 小時)：肝毒性達最高峰，GOT 值可能達 20,000 IU/L。
* 第四期 (7-8 天)：恢復或死亡。
最低中毒劑量為 10g (140mg/kg)，但單次服用 5.85g 曾造成肝損害。最低致死劑量為 15g
(200mg/kg)。兒童對毒性的感受性較成人低。肝毒性的臨床症狀及檢驗值指標在最初 48-72
小時並不明顯。如果一次服用≧150mg/kg 的劑量，或無法得知劑量時，應儘快在服藥 4 小時內測 acetaminophen
的血中濃度。如果在中毒範圍，每 24 小時測一次肝功能。肝衰竭可能導致腦病變、昏迷及死亡。服藥 4 小時後如果藥品血中濃度超過
300mg/ml，會發生肝損傷，低於 120mg/ml 則肝毒性很小。服用 12 小時後如果濃度超過 50mg/ml
也可能產生肝毒性。如果半衰期超過 4 小時，有可能發生肝壞死；如果超過 12 小時，可能發生肝昏迷。每日服用 5-8g 數週以上或每日服用
3-4g 長達一年也可能引起肝損傷，腎小管壞死與急性心肌損傷。
‧治療：口服 N-acetylcysteine 是 acetaminophen 的解毒劑，靜脈注射可能引起過敏性休克反應。如果給藥後
1小時內病人嘔吐，應再補充一次。
【病患教育資訊】
‧嚴重或復發疼痛或持續高燒可能表示有嚴重疾病。如果疼痛持續 5 天以上或患有關節炎及風濕性疾病的 12 歲以下兒童出現紅腫時，應立刻告知醫師。
‧不可使用過量，兒童使用 5 天或成人使用 10 天以上仍無法解熱時，應告知醫師。
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重點導讀：
『‧腸胃：噁心、消化不良(5-25%)、胃灼熱、胃部不適、厭食、急性可逆性肝毒性、大量腸胃出血及潛在性出血。Aspirin
也可能使消化性潰瘍惡化，長期使用可能引起缺鐵性貧血。』
『‧皮膚：可能出現蕁麻疹、皮疹與血管性水腫，尤其是患有慢性蕁麻疹的病人。』
『‧肝臟：高劑量 aspirin 有引起可逆性肝功能不全的報告。』
『‧血液：出血時間延長、白血球過低症、血小板過低症、紫斑、血中鐵質濃度降低與紅血球壽命縮短。』
『‧其他：發燒、口渴與視力模糊。』
『‧過敏：Aspirin 曾引起致死性過敏性休克反應。』
『‧輕度水楊酸中毒：可能於反複服用高劑量後出現，徵狀為頭暈、耳鳴、聽力困難、噁心、嘔吐、腹瀉、精神紊亂、中樞神經抑制、頭痛、出汗、換氣過度及疲倦。藥理作用和副作用與血中濃度有關。』
補充說明：
http://baike.baidu.com/view/1345.htm
阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛藥，誕生於1899年3月6日。用於治感冒、發熱、頭痛、牙痛、關節痛、風濕病，還能抑制血小板聚集，用於預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應用於血管形成術及旁路移植術也有效。
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延伸閱讀：西藥副作用
http://www.886tcm.org/related-topics/side-effect
延伸閱讀：西醫怎麼說
http://www.886tcm.org/radically-reform-thoroughly-overhaul/western-medicine-talk
